Особенности грибковой сенсибилизации в различных климатогеографических зонах Азербайджана у детей, больных бронхиальной астмой
Целью исследования явилось изучение особенностей грибковой сенсибилизации у детей с БА, проживающих в различных климатогеографических условиях Азербайджана. Работа проводилась в рамках международной программы ISAAC (International Study of Asthma and Allergy in Childhood). В 4 районах республики обследованы 233 школьника в возрасте 13-14 лет (119 мальчиков и 114 девочек) на наличие сенсибилизации к грибковым аллергенам при помощи prick-теста. В зоне полупустынь городские дети были чаще сенсибилизированы к Cladosporium herbarum (36,5 %) и Alternaria tenuis (33,8 %) и реже к Phoma betae (13,5 %) и Penicillium notatum (18,9 %); сельские дети были чаще сенсибилизованы к Epicoccum purpurascen (35,8 %) и реже к Aspergillus fumigatus (15,1 %) и Candida albicans (17 %). Сенсибилизация к Phoma betae в сельской местности выявлялась в 2 раза чаще, чем у городских детей. В субтропическом климатическом поясе сенсибилизация к грибковым аллергенам среди детей с БА была более распространена, чем в других регионах республики; они чаще имели гиперчувствительность к Epicoccum purpurascen (43,4 %), Alternaria tenuis (41,5 %) и Phoma betae (39,6 %), реже — к Candida albicans (28,3 %). В горном регионе дети сравнительно редко были сенсибилизированы к аллергенам грибов. У городских детей, проживающих в полупустыне и субтропиках, наиболее выражена сенсибилизация к Аlternaria tenuis. В сельском регионе полупустыни дети с БА наиболее чувствительны к Epicoccum purpurascen и Phoma betae. С утяжелением БА частота и выраженность сенсибилизации к грибковым аллергенам нарастают независимо от региона проживания.
Об авторе
Список литературы
1. Аак О.В. Аллергены грибов. Особенности микогенной сенсибилизации. Пробл. мед. микол. 2005; 7 (2): 12–16.
2. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина; 2003.
3. Губернский Ю.Д., Калинина Н.В., Мельникова А.И. Эколого-гигиеническая оценка влияния факторов внутрижилищной среды на аллергизацию населения. Гиг. и сан. 1998; 4: 50-54.
4. Каганов С.Ю. Бронхиальная астма у детей. М: Медицина; 1999.
5. Лебедева Т.Н. Патогенез аллергии к candida species (обзор). Пробл. мед. микол. 2004; 1: 3-8.
6. Мизерницкий Ю.Л. Экология жилища и бронхиальная астма у детей. Методологические и медико-психологические аспекты здоровья и здорового образа жизни. Смоленск: Универсум; 2005. 154-158.
7. Соболев А.В. Аллергические заболевания органов дыхания, вызываемые грибами: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. СПб.; 1997.
8. Соболев А.В., Аак О.В., Черкашин В.В. и др. Микогенная сенсибилизация и ее клинические проявления при бронхиальной астме. Int. J. Immunorehabil. Вып.: Физиол. и патол. иммун. сист. 2004; 6 (1): 45.
9. Akiyama K. The role of fungal allergy in bronchial asthma. Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi 2000; 41 (3): 149-155.
10. Crameri R., Weichel M., Fluckiger S. et al. Fungal allergies: a yet unsolved problem. Chem. Immunol. Allergy 2006; 91: 121-133.
11. Erwin E.A., Platts!Mills T.A. Allergens. Immunol. Allergy Clin. N. Am. 2005; 25 (1): 1-14.
12. Ezeamuzie C.I., Al!Ali S., Khan M. et al. IgE-mediated sensitization to mould allergens among patients with allergic respiratory diseases in a desert environment. Int. Arch. Allergy Immunol. 2000; 121: 300-307.
13. Horner W.E., Helbling A., Salvaggio J.E., Lehrer S.B. Fungal allergens. Microbiol. Rev. 1995; 8 (2): 161-179.
14. Reijula K., Leino M., Mussalo!Rauhamaa H. et al. IgEmediated allergy to fungal allergens in Finland with special reference to Alternaria alternata and Cladosporium herbarum. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2003; 91 (3): 280-287.
15. Ronning C.M., Fedorova N.D., Bowyer P. et al. Genomics of Aspergillus fumigatus. Rev. Iberoam. Micol. 2005; 22 (4): 223-228.
16. Salo P.M., Arbes S.J.Jr., Cohn R.D. et al. Alternaria alternata antigens in US homes. J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 117 (2): 473.
17. Kauffman H.F., van der Heide S. Exposure, sensitisation, and mechanisms of fungus-indused asthma. Curr. Allergy Asthma Rep. 2003; 3: 430-437.
18. Zureik M., Neukirch C., Leynaert B. et al. Sensitisation to airborne moulds and severity of asthma: cross sectional study from European Community respiratory health survey. Brit. Med. J. 2002; 325: 411-414.
Источник
Грибковая сенсибилизация при бронхиальной астме
Н. В. Купцова, З. В. Рябинина, О. В. Тютчева, Г. В. Порядин, Ж. М. Салмаси, А. Н. Казимирский, А. А. Терентьев
Обследование двух групп детей, больных атопической бронхиальной астмой с сенсибилизацией к аллергенам домашней пыли, и детей с поливалентной сенсибилизацией к грибковым аллергенам показало развитие иммунодефицита у больных с грибковой сенсибилизацией. Все пациенты не получали кортикостероидных гомонов, цитостатиков, антибиотиков широкого спектра действия в период обследования. У больных детей с поливалентной сенсибилизацией нашли иммунологическое нарушение в виде увеличения экспрессии CD95 и CD95L антигенов. Механизм выявленного иммунодефицита, по-видимому, связан с усилением активационного апоптоза лимфоцитов у этих больных.
В последние годы отмечается неуклонный рост числа аллергических заболеваний. По прогнозам ВОЗ, в XXI веке они займут ведущее место в структуре общей заболеваемости. Формирование аллергической реактивности человека часто начинается в детском возрасте. В связи с высокой проницаемостью гистогематических барьеров спектр потенциальных аллергенов у детей очень широк. Поэтому респираторная поливалентная аллергия у детей является актуальной проблемой современной педиатрии [7]. Среди различных видов сенсибилизации при заболеваниях легких у детей существенное значение имеет грибковая, связанная с гиперчувствительностью к грибам родов Aspergillus, Alternaria, Candida, Penicillium и др. Наряду с дерматофагоидным клещем плесневые грибы являются одним из основных аллергенных компонентов домашней пыли. В группе больных, имеющих сенсибилизацию к домашней пыли, сочетание аллергии к домашней пыли с аллергией к грибам обнаруживается в 74 %.
Для бронхиальной астмы, сопровождающейся грибковой сенсибилизацией, характерны непрерывно-рецидивирующий характер и тяжелое течение заболевания, причем во многих случаях выявляется сочетание грибковой сенсибилизации с сенсибилизацией к другим группам аллергенов [1, 5, 8].
Цель исследования
Определить популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов с учетом маркеров активации в периферической крови детей, больных атопической бронхиальной астмой с грибковой сенсибилизацией.
Методы исследования
Клиническая характеристика пациентов с бытовой и грибковой сенсибилизацией. В исследование было включено 67 пациентов, из них 17 детей в возрасте 4-6 лет, 24 ребенка от 7-11 лет, 26 детей в возрасте от 12-14 лет с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом, обусловленных аллергией к бытовым и грибковым аллергенам, с длительностью заболевания от 1 года до 5 лет. Диагноз бронхиальная астма и определение ее степени тяжести проводили на основании критериев GINA 2006, диагноз аллергический ринит — на основании критериев ARIA, 2001. Из 67 пациентов у 19 детей диагностирована бронхиальная астма средней тяжести, контролируемого течения. У 49 пациентов бронхиальная астма сочеталась с аллергическим ринитом, у 10 пациентов диагностирован изолированный круглогодичный аллергический ринит. Длительность заболевания у пациентов с бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим ринитом составила от 1 года до 5 лет. Отдельную группу сравнения составили 12 больных бронхиальной астмой с моносенсибилизацией к домашней пыли.
Все дети по результатам кожного тестирования имели положительные тесты с аллергеном из домашней пыли, у 60 детей из 67 наблюдались положительные результаты кожных проб с пыльцевыми аллергенами и аллергенами из плесневых грибов. Данная группа детей не получала кортикостероидных гомонов, цитостатиков, антибиотиков широкого спектра действия. Из 67 больных 34 детей жили на последних и первых этажах зданий, у 39 на стенах в ваннах комнатах была плесень. Почти все дети страдали приступами удушья, заложенностью носа в старых жилых помещениях, в сырую погоду поздней осенью, при уборке опавших листьев, ранней весной во время таяния снега, у 19 детей наблюдалась лекарственная аллергия на пенициллиновые антибиотики. Из 67 детей у 52 отмечалась отягощенная наследственность по аллергическим заболеваниям. У 50 % детей в дальнейшем при постановке прик-тестов с аллергенами плесневых грибов наблюдались положительные результаты, практически у всех детей с грибковой сенсибилизацией отмечалась умеренно или сильно выраженная сенсибилизация к аллергену из домашней пыли и пыльцевым аллергенам.
При оценке значимости разных видов грибов в сенсибилизации детей было показано, что в старшей возрастной группе частота сенсибилизации к грибам родов Aspergillus встречается примерно с одинаковой частотой. В то же время у детей младших возрастных групп сенсибилизация к грибам рода Aspergillus встречается чаще.
Иммунологические методы исследования. Лимфоциты больных выделяли в градиенте плотности фиколл-верографина по методу Boyum. Определение относительного содержания в периферической крови лимфоцитов, экспрессирующих антигены CD3, CD4, CD8, CD16, CD56, CD20, CD72, CD23, CD25, CD54, CD71, HLA-DR, CD95, CD178, мембранные иммуноглобулины mIgM и mIgG, с помощью отечественных моноклональных антител ЛТ и ИКО в реакции непрямой иммунофлюоресценции.
Результаты исследования
Развитие клинических проявлений атопии в значительной степени связано с природой этиологического фактора. Наибольшее значение в развитии бронхиальной астмы имеет сенсибилизация к аллергенам домашней пыли Dermatophagides pternyssinus и Dermatophagides farinae. С увеличением возраста детей возрастает значение пыльцевой сенсибилизации. В то же время несомненна и роль других факторов в развитии атопий у детей. В последние годы все большее внимание привлекает сенсибилизация к микроскопическим грибам. С одной стороны, компоненты плесневых грибов и их спор обладают высокой сенсибилизирующей активностью [3, 7]. С другой стороны, продукты жизнедеятельности грибов и их споры обладают выраженным действием на клетки иммунной системы, вызывая изменение реактивности организма [8]. Это, в свою очередь, может привести к усилению синтеза IgE и, как следствие, способствовать развитию сенсибилизации и на другие аллергены. Следовательно, можно предположить, что наличие поливалентной сенсибилизации, включающей сенсибилизацию к антигенам грибов, может вызвать существенные изменения в иммунной системе по сравнению с атопиями с сенсибилизацией только к аллергенам домашней пыли.
Для проверки данного предположения мы провели сравнение поверхностно фенотипа лимфоцитов периферической крови 2 групп больных: атопической бронхиальной астмой с сенсибилизацией к домашней пыли и атопической бронхиальной астмой с поливалентной сенсибилизацией. В качестве контроля оценивали иммунологические параметры группы практически здоровых детей.
Оценка популяционного состава Т-лимфоцитов показала, что для всех атопий характерна тенденция к снижению содержания в крови цитотоксических лимфоцитов CD8+ (табл. 1). Это объясняется изменением баланса активности Th1 / Th2 лимфоцитов и, как следствие, снижением синтеза основного медиатора Th-1 лимфоцитов γ-интерферона, являющегося стимулятором цитотоксических лимфоцитов.
Сравнительная характеристика популяций и субпопуляций Т-лимфоцитов у детей с поливалентной сенсибилизацией и атопическими реакциями на домашнюю пыль
Больные с сенсибилизацией
Источник